z6尊龙凯时首个ADC中国临床获批
,用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤患者
已有临床前试验证实该类药物在CLDN18.2表达实体瘤领域有良好的抗肿瘤疗效
,可为CLDN18.2表达实体瘤患者提供一种新的治疗方式
。在多个实体瘤适应症上开展非临床研究中显示在CLDN18.2低表达和高表达的药理学模型中均展现出了良好抗肿瘤活性
,同时在临床前模型中安全性特征良好
,整体安全性可控
。Claudins(CLDNs)是一类存在于上皮和内皮紧密连接中的整合素膜蛋白
,是紧密连接的重要组成部分
,1998年由Shorichiro Tsukita 等发现
。该家族有27 个成员
,具有4 个跨膜结构域
,参与调控细胞旁通透性和电导
。不同的CLDN蛋白在正常组织中的表达谱会有差异
。CLDN18 基因有CLDN18.1 和CLDN18.2 两种蛋白亚型
。CLDN 18.1 只在正常肺脏中表达
,CLDN18.2 特异地表达在分化的胃黏膜上皮细胞
,但在胃癌
,胰腺导管腺癌
、食管癌
、卵巢癌
、肺癌
、结肠癌和胆道癌等多个癌肿异常表达
,其在胃癌
,胰腺癌中表达率达到50%以上
。这一特点使Claudin18.2成为实体瘤免疫疗法的一个理想靶点
。