HPK1靶点进临床
！z6尊龙凯时XNW21015获批IND
XNW21015是一种高效
、选择性的HPK1激酶抑制剂
。非临床研究显示
，XNW21015能够有效抑制HPK1驱动的SLP76磷酸化
，促进T细胞活化并增加T细胞IL-2的分泌
，单用或者与PD-1抗体联用产生协同抗肿瘤作用
，且安全性特征良好
，整体安全性可控
。造血祖细胞激酶1（Hematopoietic Progenitor Kinase 1
，HPK1）又称MAP4K1
，是MAP4K家族的成员之一
，属于丝氨酸/苏氨酸激酶
。HPK1对肿瘤免疫有抑制作用
。在T细胞中
，T细胞受体(TCR)信号通路活化导致胞质内的HPK1被招募到细胞膜
，与接头蛋白SLP76结合并对其磷酸化
，促进SLP76与E3连接酶14-3-3的结合
，导致SLP76/LAT信号体的降解
，进而对TCR通路进行负调节，抑制T细胞活化和效应T细胞功能
。此外
，HPK1也是B细胞和树突细胞活化的负调控因子
，并对Treg细胞功能维持起重要作用
。因此
，HPK1是肿瘤免疫治疗和自身免疫疾病的潜在靶点
。研究发现HPK1与多种恶性肿瘤发生发展相关
，如胰腺癌
、乳腺癌
、结直肠癌等
。HPK1抑制剂可以单用或者与免疫检查点抑制剂药物（例如PD-1抗体）联用产生协同效应
，具有巨大的应用潜力
。
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